翻译控制的肿瘤蛋白与信号通路蛋白质相互作用的核磁共振研究

项目名称： 翻译控制的肿瘤蛋白与信号通路蛋白质相互作用的核磁共振研究

项目编号： No.30800179

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 武器工业

项目作者： 冯银刚

作者单位： 中国科学院生物物理研究所

项目金额： 20万元

中文摘要： 翻译控制的肿瘤蛋白TCTP是重要的抗凋亡蛋白，在肿瘤的发生和治疗中具有重要作用，然而其细胞内的分子机制仍不清楚。本项目对翻译控制的肿瘤蛋白TCTP和其他信号通路蛋白之间的相互作用进行了研究。研究结果表明，TCTP和Bcl-2家族抗凋亡蛋白之间可能不存在直接的相互作用，而是通过p53来间接作用的。TCTP与p53的TAD和DBD两个结构域都有作用。Bcl-xL和Mcl-1也都和p53存在相互作用，但两者和p53的相互作用模式不同，为以Bcl-xL和Mcl-1的BH3沟槽为靶标的药物开发提供了新的需要考虑的线索。TCTP与翻译延伸因子eEF1Bβ20043;间存在相互作用，eEF1Bβ19978;的作用位点在中间结构域的一个独立螺旋上，而TCTP上的作用位点在两个反平行螺旋上。

中文关键词： 翻译控制的肿瘤蛋白；蛋白质相互作用；抗凋亡；核磁共振；药物靶点

英文摘要： Translationally controlled tumor protein (TCTP) is an important anti-apoptotic protein playing roles in tumorigenesis and therapy, but the molecular mechanism of TCTP in cell is still unclear. This project studied the interactions between TCTP and a number of signal proteins. Results indicated TCTP does not directly interact with Bcl-2 family anti-apoptotic protein, but may indirectly interact with them mediated by p53. TCTP can directly interact with TAD and DBD of p53. Both Bcl-xL and Mcl-1 can interact with p53, but the interaction profiles of them are different. This provides some clues in the drug design targeting the BH3-binding groove of Bcl-xL and Mcl-1. TCTP interacts with the elongation factor eEF1BβThe binding site on eEF1Bβs in the middle domain, which forms a helix. The binding site on TCTP is the two anti-parallel helices.

英文关键词： translationally controlled tumor protein; protein-protein interaction; anti-apoptosis; nuclear magnetic resonance; drug target