应用前脑特异性Rac1敲除小鼠探讨可卡因成瘾神经元结构可塑性变化机制

项目名称： 应用前脑特异性Rac1敲除小鼠探讨可卡因成瘾神经元结构可塑性变化机制

项目编号： No.81371509

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张璐

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 可卡因成瘾的核心问题是中枢神经系统产生结构可塑性变化。课题组前期发现可卡因诱导相关脑区神经元发生树突重塑。小GTP酶Rac1是Rho家族最受关注的分子之一。我们近期研究提示Rac1在可卡因成瘾中呈现出高度复杂性与多样性，但具体分子机制尚不清楚。为进一步探讨Rac1在可卡因成瘾中作用与分子机制，本研究应用Cre／loxP系统构建前脑特异性Rac1基因敲除小鼠，集中探讨可卡因作用下， Rac1是否参与前脑不同神经核区结构可塑性改变，并且在不同神经核发挥何种生物学效应；进一步，Rac1通过何种信号分子发挥其生物学效应。我们提出假说：可卡因通过激活或者抑制相关神经核区Rac1，进一步激活或者抑制相关下游信号分子诱导神经元结构可塑性改变，而可卡因成瘾中Rac1在不同神经核区发挥不同生物学效应。上述问题的解答为进一步阐明Rac1信号通路在可卡因成瘾中的机制，寻找新的治疗药物成瘾的靶点和药物打下基础。

中文关键词： 神经可塑性；信号转导；Rac1；多巴胺受体；可卡因

英文摘要： Repeated exposure to cocaine can induce persistent alterations in the brain. The structural remodeling of dendrites and spines is thought to play a critical role in cocaine addiction. We previously demonstrated that repeated cocaine treatment induce struc

英文关键词： neuroplasticity；signal transduction；Rac1；dopamine receptors；cocaine