microRNA-194通过组蛋白修饰对角膜内皮早衰的调控机制

项目名称： microRNA-194通过组蛋白修饰对角膜内皮早衰的调控机制

项目编号： No.81370990

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王晔

作者单位： 山东省眼科研究所

项目金额： 63万元

中文摘要： 项目组前期工作表明内皮细胞应激性早衰导致的植片慢性失功（CCAD）是角膜移植术后远期植片失败最主要的原因，目前缺乏有效的干预手段。近年，miRNAs 通过对组蛋白修饰精确调控细胞衰老引起了广泛关注。本项目在结合文献及预实验的基础上提出miRNA-194通过组蛋白修饰是调控角膜内皮细胞衰老的关键途径的假设。拟从体外细胞应激早衰模型以及体内小鼠CCAD模型，采用报告基因、ChIP-Seq分析、腺病毒介导的基因转染、Western blot与定量PCR等技术研究：(1）miR-194调控角膜内皮细胞早衰组蛋白乙酰化与甲基化修饰的关键靶基因；(2）miR-194靶基因的关键下游调控基因及其信号通路；(3）miR-194体内对小鼠角膜移植后内皮细胞早衰的调控与干预作用。本研究从一个全新角度探讨角膜内皮细胞衰老机制，以期为延缓植片角膜内皮早衰，提高植片的远期存活率提供新理论依据与新途径。

中文关键词： 角膜内皮细胞；衰老；微小RNA；糖尿病角膜神经病变；神经再生

英文摘要： The corneal chronic allograft dysfunction (CCAD) induced by corneal endothelial cell stress-induced premature senescence (SIPS) has become the predominant cause of late graft failure. At present, we have no effective interventions to deal with it. Further

英文关键词： corneal endothelial cells；cell senescence；microRNA；diabetic corneal disease；nerve regeneration