pH逐级响应型多功能纳米药物载体的制备及其抗肿瘤活性评估

项目名称： pH逐级响应型多功能纳米药物载体的制备及其抗肿瘤活性评估

项目编号： No.21404020

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 胡婧婧

作者单位： 华东师范大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 树形高分子及聚合物胶束在抗癌药物载体中占据重要的研究地位，但是树形高分子的EPR效应不明显且有一定的生物毒性，而聚合物胶束的细胞摄入能力较弱，包裹药物稳定性欠佳，使二者在相关应用中受到限制。本项目拟采取将具有肿瘤细胞外酸敏感性和靶向性的胶束与肿瘤细胞内酸敏感性的树形高分子前药结合，设计一种层递式pH响应性复合载体，以逐级释放的方式来完成药物输送。胶束由通过2，3-二甲基顺丁烯二酸酐连接的聚乙二醇-聚己内酯嵌段聚合物构成，另修饰有RGD分子，在正常组织血液中可稳定存在，通过主动靶向及EPR效应到达肿瘤细胞外（pHe：6.5-6.8）时，连接键断裂胶束瓦解，释放出内部的树形高分子前药。在细胞膜穿透肽TAT的协助下，前药进入细胞后树形高分子与药物间的腙键在胞内酸性条件下断裂（pHi：5.0-6.0）释放出药物。本项目提出的这种逐级释放的方式会给智能抗癌药物载体的设计提供一种新的研究视角。

中文关键词： 树形高分子；胶束；药物输送；pH敏感；逐级响应

英文摘要： Dendrimers and polymeric micelles are of great importance in the anticancer drug carriers. However, their applications are limited due to the unconspicuous EPR effect and the existent cytotoxicity of dendrimers, and the weak cellular uptake capacity and s

英文关键词： dendrimer；micelle；drug delivery；pH sensitive；step-by-step