PPARg/CIITA复合物对I型胶原基因(COL1A2)的转录调控

项目名称： PPARg/CIITA复合物对I型胶原基因(COL1A2)的转录调控

项目编号： No.30800436

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 徐涌

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 动脉粥样硬化的发生、发展涉及到多个病理生理过程。其中，免疫炎症的诱发、泡沫细胞的形成 以及血管壁的重构是影响动脉粥样硬化进程的三个重要病理生理事件；过氧化物酶体增殖因子激 活的受体伽玛亚型(PPARg)是同时调节上述三个事件的蛋白分子。目前，学术界对PPARg 在血管 壁重构的调节尚缺乏机制上的认识。我们最近的研究发现，PPARg 与另一个调节血管壁重构的蛋 白CIITA 存在相互作用，提示PPARg 可能与CIITA 共存在于一个复合物中调节血管壁重构，进而 影响动脉粥样硬化的进程。我们拟以人原代主动脉平滑肌细胞为模型, 从组成血管壁胞外基质的主 要结构蛋白I 型胶原的基因转录着手探讨PPARg 与CIITA 的相互作用及其对下游转录的影响。通 过这一研究，我们希望揭开以PPARg 为代表的核受体对胞外基质重构的调节机制，从而对动脉粥 样硬化病变机理的理解进一步获得分子水平上的支持。

中文关键词： PPARg；CIITA；I 型胶原；血管壁重构；动脉粥样硬化

英文摘要： Atherogenesis is a multifactorial pathologic process, which involves chronic inflammation, foam cell formation, and vasculature restructuring. Recent investigations have pinpointed peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPARg), a member of the nuclear receptor super-family, as a critical factor in the modulation of these events primarily at the transcriptional level. The mechanism whereby PPARg manipulates vasculature remodeling, however, remains elusive. Recently, we have discovered that PPARg interacts with class II transactivator (CIITA), which also plays an important role in atherogenesis, indicating that the PPARg/CIITA complex could synergistically regulate transcriptional events impacting vasculature reshuffling. In the present study, we aim to further delineate the interaction between PPARg and CIITA in the context of transcriptional regulation of collagen type I, the major component in the atherosclerotic plaque, in human aortic smooth muscle cells. Our goal is to unveil the mechanism underlying the re-shaping of the extracellular matrix by PPARg and to provide new insights into future development of anti-atherogenic therapeutics.

英文关键词： PPARg; CIITA; collagen type I; vascular remodeling; atherosclerosis