细胞型朊蛋白PrPC在睡眠剥夺与AD发病间发挥关联作用的机制研究

项目名称： 细胞型朊蛋白PrPC在睡眠剥夺与AD发病间发挥关联作用的机制研究

项目编号： No.81371459

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄流清

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 近年来睡眠障碍和AD的发病率不断攀升，二者都严重影响患者的认知行为能力，导致严重的家庭－社会负担。既往对二者间的关联的认识多集中在AD患者发生睡眠障碍的临床报道和基础研究。近年来，有研究提示睡眠障碍也可能是AD发生和进展的重要诱因，睡眠剥夺可能促使AD大鼠脑脊液Aβ的产生增加和神经元Aβ沉积增多，而具体机制还不明确。我们的研究中发现REM睡眠剥夺(REMSD)后大鼠海马PrpC显著降低，敲减PrpC导致海马神经元CREB磷酸化减少。由于PrpC可能与Aβ的产生和信号转导相关，而CREB是细胞记忆的重要"分子开关"且与细胞存活密切相关。据此我们提出PrpC可能是REMSD与AD间关联的重要分子机制，应用分子生物学，细胞生物学与行为学研究方法对Prpc参与Aβ代谢与神经元凋亡和认知功能障碍的信号转导进行研究，为明确睡眠对AD的作用提供理论证据。

中文关键词： 阿尔茨海默病；睡眠剥夺；细胞型朊蛋白；认知障碍；淀粉样蛋白产生

英文摘要： The incidence of sleep disorders and Alzheimer's diseases (AD)are increasing for decades. Moreover,both would contribute to dramatic cognitive impairment, and place an heavy burden on family and society. Previous studies on relation between them always fo

英文关键词： Alzheimer‘s disease；sleep deprivation；cellular prion protein PRPC；cognitive impairment；amyloid pretein genesis