内质网应激在糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制及槲皮素干预效果研究

项目名称： 内质网应激在糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制及槲皮素干预效果研究

项目编号： No.81172652

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李勇

作者单位： 北京大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 心血管并发症是糖尿病致残致死的主要原因，病理基础是动脉粥样硬化（AS）。内质网应激（ERS）在糖尿病AS发生发展过程中起重要作用，它可能作为多种应激过程的共同通路，广泛地参与了糖尿病AS的形成。本实验室前期的研究发现槲皮素对糖尿病具有一定的防治效果，但其对糖尿病AS的作用并不明确。本课题拟采用apoE-/-小鼠经高脂联合小剂量STZ腹腔注射建立糖尿病AS模型，探讨糖尿病促AS发生发展的机制，特别是ERS在其中的作用。其次通过槲皮素的干预，观察其能否防治糖尿病AS的发生发展，以及对ERS的作用。同时开展细胞实验，观察ERS在葡萄糖胺条件下血管内皮细胞损伤和巨噬细胞吞噬胆固醇中的作用；通过槲皮素预处理后，研究其是否通过调节细胞的ERS相关分子来改善相关细胞的损伤和功能。该研究的结果将为寻找糖尿病AS治疗的新靶点，也为槲皮素作为防治糖尿病心血管并发症的临床营养治疗提供充分的科学依据。

中文关键词： 内质网应激；槲皮素；血管内皮细胞；巨噬细胞；葡萄糖胺

英文摘要：

英文关键词： endoplasmic reticulum stress；quercetin；vascular endothelial cells；macrophages；glucosamine