具有双重精准识别功能的单抗靶向型脱氧核酶传输体系的构建与评价

项目名称： 具有双重精准识别功能的单抗靶向型脱氧核酶传输体系的构建与评价

项目编号： No.81373344

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李全顺

作者单位： 吉林大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 本项目首次通过Michael加成反应，实现N-异丙基丙烯酰胺对PEI25K的修饰，合成了高基因转染效率、低毒的基因传输载体PEN；通过NHS-PEG5K-Mal键合策略，将全新的、特性异针对恶性肿瘤细胞表面高表达的HLA-G的单克隆抗体与PEN偶联，并引入亲水性PEG分子，构建靶向型、体内长循环基因传输载体；通过静电组装的策略，将该肿瘤靶向型基因传输载体与对肝癌细胞中IGF-II P3 mRNA具有特异性识别与切割能力的脱氧核酶形成纳米复合物，并在细胞和动物水平上系统评估其诱导肿瘤细胞凋亡的能力与靶向作用机制，实现脱氧核酶的高效、稳定、靶向传输。本项目的实施，将构建一类单克隆抗体精确定位肿瘤细胞和脱氧核酶靶向切割癌基因序列的具有双重精准识别功能的基因药物传输体系，为靶向型基因治疗药物的研究开发及肿瘤基因治疗的临床应用提供新的思路。

中文关键词： 脱氧核酶；聚乙烯亚胺；疏水性修饰；外泌体；肿瘤靶向

英文摘要： In this project, PEI25K is first modified by N-isopropyl acrylamide via Michael addition reaction to achieve PEI derivative (PEN) with high gene transfection efficiency and low toxicity. Through NHS-PEG5K-Mal strategy, PEN is chemically conjugated to an a

英文关键词： DNAzyme；Polyethylenimine；Hydrophobic modification；Exosome；Tumor targeting