Let-7在肝脏炎性微环境抵抗结肠癌转移中的作用及机制研究

项目名称： Let-7在肝脏炎性微环境抵抗结肠癌转移中的作用及机制研究

项目编号： No.81172304

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 耿利

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 54万元

中文摘要： 肝炎及肝硬化后的肝脏对结肠癌肝转移具有显著抵抗作用，研究肝脏炎性微环境抵抗结肠癌转移的机制，无疑对肿瘤转移的机制研究和临床治疗有重要的意义。本项目组前期实验中发现，microRNA let-7家族成员let-7a,d,f均在IFN-γ刺激后显著下调，且这一组microRNA均可通过靶向Fas分子调节结肠癌的凋亡过程，并在体内实验中显著影响了结肠癌的增殖效率。因此，我们拟通过转录因子IRF1相关研究分析IFN-γ诱导的Let-7下调的机制，并通过肝炎小鼠，Fas敲除小鼠，let-7过表达和敲低结肠癌细胞株等模型，采用小动物活体成像等技术研究let-7家族是否通过Fas调节了结肠癌的体外内转移能力，从而探讨let-7家族在炎症因子刺激后的下调现象是否在炎症期肝脏抵抗结肠癌转移的过程中有重要意义。该研究有可能阐明结肠癌肝转移的新的分子机制，并为临床诊断和治疗提供新的研究靶点。

中文关键词： 炎症微环境；结直肠癌；肝转移；微小RNA；上皮间质转化

英文摘要：

英文关键词： inflammatory enviroment；colorectal cancer；liver metastases；microRNA；EMT