RNA m6A甲基化修饰调控mRNA选择性剪接机制研究

项目名称： RNA m6A甲基化修饰调控mRNA选择性剪接机制研究

项目编号： No.31400672

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 孙宝发

作者单位： 中国科学院北京基因组研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： mRNA选择性剪接增加了蛋白质组多样性，受到顺式元件和反式因子调控，还受到表观修饰如DNA甲基化、组蛋白修饰调控，是RNA生物学研究热点。申请人首次发现了mRNA主要甲基化形式6甲基腺嘌呤(m6A)修饰甲基转移酶三聚体METTL3/METTL14/WTAP，其酶活性缺失导致参与调控mRNA代谢重要因子剪接模式变化，提示mRNA m6A修饰可能作为一种新的顺式元件，参与调控mRNA选择性剪接。 在前期研究中，发现m6A修饰调控脂肪前体细胞分化、基因选择性剪接，及与重要剪接因子结合mRNA的位点和亲和力密切关联。本项目结合分子细胞、高通量m6A-IP-Seq和转录组测序和生物信息学多学科交叉技术，探索m6A修饰与mRNA反式剪接因子介导选择性剪接及靶位点结合之间的关联，重点阐明m6A修饰调控mRNA 选择性剪接作用机制，为研究m6A修饰作为mRNA选择性剪接进程中新的顺式调控元件提供理论依据。

中文关键词： FTO；6甲基腺嘌呤；YTHDC1；选择性剪接；剪接因子

英文摘要： mRNA alternative splicing increases the proteomic diversity. It is regulated by cis-regulatory element and trans-acting splicing factors, and can also be modulated by epigenetic modification, such as DNA methylation and histone modifications. It has becom

英文关键词： FTO；m6A；YTHDC1；Alternative splicing；Splicing factors