肝X受体调节肥胖小鼠心肌脂质沉积的机制研究

项目名称： 肝X受体调节肥胖小鼠心肌脂质沉积的机制研究

项目编号： No.81370249

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李江

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 心肌细胞脂质沉积是肥胖患者心力衰竭发生的重要机制之一。深入研究心肌细胞脂质沉积的调控，可能为该病的防治提供新思路。肝X受体（liver X receptors，LXRs）为核受体超家族成员，在脂代谢过程中扮演了重要角色，然而其在心肌细胞脂质沉积中的作用及相关分子机制研究尚不明确。我们前期工作证实：LXRα 敲除小鼠可见心肌细胞肥大和脂质沉积，LXRs激动剂能抑制心肌细胞的肥大，并且可减轻心肌细胞脂质沉积, 为进一步探讨LXRs在心肌脂质沉积中的作用及分子调节机制，我们拟通过腺病毒转染过表达LXRs心肌细胞以及心肌特异性敲除或过表达LXRα肥胖小鼠模型，观察LXR-PPAR信号轴以及NF-?B和p38MAPK通路在心肌对脂肪酸摄取、合成以及氧化等方面中的调控作用。以LXRs为切入点，对心肌细胞脂质沉积进行干预及机制探讨，可能为肥胖人群心力衰竭的防治策略提供新的理论基础和治疗靶点。

中文关键词： 肝X受体；脂质沉积；心肌细胞；肥胖；载脂蛋白A5

英文摘要： Cardiac lipid accumulation is a major pathological manifestation of heart failure in obesity. Elucidation of the molecular mechanisms of cardiac lipid accumulation will provide vital theoretical information regarding the prevention and treatment of cardia

英文关键词： Liver X receptor；lipid accumulation；cardiomyocyte；obesity；ApoAV