细胞重编程因子Oct-4在高糖致肾脏小管上皮细胞转分化中的作用及机制研究

项目名称： 细胞重编程因子Oct-4在高糖致肾脏小管上皮细胞转分化中的作用及机制研究

项目编号： No.81170636

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 陆利民

作者单位： 复旦大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 近年糖尿病发病率的高速增长使中国成为世界第一糖尿病患者大国，约1/3的糖尿病病人会出现肾脏损害。肾脏小管上皮细胞转分化（EMT）是糖尿病等病理状态下肾功能慢性受损的重要原因。EMT不仅导致小管正常转运功能丧失，还参与慢性肾间质纤维化。为此，揭示EMT发生机制是当前医学基础研究的重要课题。细胞重编程（Cell Reprogramming）是近年干细胞研究的突破性成果，其本质是通过调控细胞重要转录因子表达，使细胞基因表达模式改变，实现细胞分化程度、表型和功能的改变。本课题组首先提出EMT也是特定病理状态下细胞重编程的结果的假说。据此，通过预实验发现，高糖使小管上皮细胞转分化时，重编程因子Oct-4出现一过性高表达；阻断Oct-4表达能抑制EMT。本课题中，我们拟对高糖状态下Oct-4异常启动在EMT中的作用，所调控靶基因及下游通路进行研究。力图阐明EMT发生机制，寻求干预EMT发生的潜在靶点。

中文关键词： 糖尿病肾病；肾小管上皮细胞；重编程因子；转分化；

英文摘要：

英文关键词： Diabetic nephropathy；renal epithelial cell；reprogramming；transition；