基于碳酸酐酶9的超声乏氧分子成像监测乳腺癌内分泌治疗抵抗的实验研究

项目名称： 基于碳酸酐酶9的超声乏氧分子成像监测乳腺癌内分泌治疗抵抗的实验研究

项目编号： No.81401412

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 魏玺

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 21万元

中文摘要： 以他莫昔芬为代表的内分泌药物治疗是目前雌激素受体阳性乳腺癌患者的重要治疗手段。但在临床治疗过程中，仍有40-50%乳腺癌患者出现内分泌治疗抵抗。肿瘤性乏氧所导致的细胞外酸性微环境能够抑制碱性药物的累积和吸收，也是弱碱性内分泌药物出现耐药的主要原因之一。碳酸酐酶9作为肿瘤乏氧状态下调节细胞外酸碱平衡的重要因子，可逆性的催化二氧化碳转化为碳酸，使得细胞外酸性程度增加，影响内分泌药物进入肿瘤细胞内，与内分泌治疗效果成负相关，能够早期发现肿瘤内部的乏氧区域，提示内分泌抵抗。本研究拟在前期超声靶向分子探针成功制备及其在动物实验有效应用的基础上，构建基于碳酸酐酶9的靶向乏氧的超声分子探针，体外验证其标记乏氧细胞的可靠性，随后将其注入接受内分泌药物治疗的雌激素受体阳性的乳腺癌荷瘤裸鼠体内，在不同时间点行超声分子成像，监测肿瘤内部乏氧微环境变化，验证超声乏氧分子成像早期评估乳腺癌内分泌治疗抵抗的可行性。

中文关键词： 雌激素阳性乳腺癌；PLGA-PEG 纳米微泡；碳酸酐酶9；超声成像；他莫昔芬抵抗

英文摘要： Endocrine drug therapy (tamoxifen) recently plays an important role in the therapy of patients with estrogen receptor(ER)-positive breast cancer. However,during the clinical intervention, about 40% to 50% of patients with ER-positive breast cancer underwe

英文关键词： estrogen receptor positive breast cancer；PLGA-PEG-mAbCAIX nanobubbles；CAIX；ultrasonographic imaging；tamoxifen resistance