组蛋白修饰介导职业暴露多环芳烃早期损伤效应机制研究

项目名称： 组蛋白修饰介导职业暴露多环芳烃早期损伤效应机制研究

项目编号： No.81402715

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邢秀梅

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 职业环境多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs）暴露是导致肺癌的重要因素之一，阐明其损伤效应机制有助于筛选早期敏感生物标志物。我们前期研究发现PAHs暴露可引起组蛋白修饰改变并具有生物学意义。为进一步探明两者的关联，拟采用PAHs职业暴露人群分子流行病学和体外细胞机制研究，探讨组蛋白修饰在PAHs早期损伤效应中的功能和机制。用体外细胞实验筛选PAHs暴露时组蛋白H3的修饰改变，并检测其在人群淋巴细胞中的状态，结合PAHs暴露水平，以及PAHs暴露早期效应DNA损伤和氧化损伤指标，明确组蛋白修饰改变与PAHs暴露及早期效应的关联。构建特异组蛋白修饰缺陷细胞模型，探讨其在早期效应中的功能；通过ChIP-seq、mRNA测序及功能分析获得关键性调控基因。本研究从新的视角揭示PAHs暴露的毒性机制，为寻找新型早期损伤生物标志物提供科学依据。

中文关键词： 多环芳烃；组蛋白修饰；生物标志；；

英文摘要： The occupational exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) is one of the most important causes of lung cancer. Elucidating the underlying mechanism would be meaningful for selection of effective early monitoring biomarkers. Our previous study in

英文关键词： polycyclic aromatic hydrocarbons；histone modifications；biomarker；；