miR-124通过EGR1调控糖尿病肾病进展及肾脏纤维化的分子机制

项目名称： miR-124通过EGR1调控糖尿病肾病进展及肾脏纤维化的分子机制

项目编号： No.31400992

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 关美萍

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 我们在前期研究中发现，早期生长反应蛋白1（EGR1）可能作为miR-124的靶基因影响系膜细胞功能，抑制EGR1表达能显著改善高脂饮食诱导的apoE基因敲除小鼠的肾损害，推测miR-124可能通过抑制EGR1而防治糖尿病肾病（DN）的肾脏纤维化。本课题拟采用EGR1过表达和基因沉默的系膜细胞模型，探讨EGR1通过TGF-β发挥对DN进展及肾脏纤维化的重要调控作用；然后通过转染miR-124-mimic和LNA-miR-124观察miR-124对系膜细胞功能的影响，并以RNA-ChIP技术证实miR-124与EGR1之间的直接作用关系；最后以miR-124-mimic和LNA-miR-124腹腔内注射干预db/db的DN小鼠，观察DN进展情况。本课题将阐明miR-124抑制靶基因EGR1发挥对DN的肾脏保护作用，可能是防治DN肾脏纤维化潜在的新靶点和治疗途径。

中文关键词： 糖尿病肾病；微型RNA；早期生长反应因子1；纤维化；

英文摘要： Diabetic nephropathy (DN) is one of the most common causes of chronic kidney disease, leading to premature death and end-stage renal disease (ESRD). Inhibitors of the renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) have lowered the risk of albuminuria but can

英文关键词： diabetic kidney disease；microRNA；early growth response factor 1；fibrosis；