蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT7调控肝脏发育及其机理研究

项目名称： 蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT7调控肝脏发育及其机理研究

项目编号： No.31200960

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 王进城

作者单位： 中国科学院遗传与发育生物学研究所

项目金额： 20万元

中文摘要： 蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT家族蛋白通过甲基化修饰组蛋白，影响染色质结构调节基因的表达和沉默。基因在特定时间和空间选择性表达和沉默也是个体发育过程的核心事件，因此有必要研究组蛋白精氨酸甲基化修饰在个体发育过程中选择性调节发育基因表达的机制。PRMT7具有组蛋白精氨酸对称性双甲基化活性，我们前期研究得到PRMT7条件性敲除小鼠,组织切片显示出生后两天的基因敲除小鼠肝门区非实质组织减少，胆管发育迟于野生型小鼠，提示肝脏发育异常。在此基础上，本项目拟通过ChIP-seq， microarry，co-immunoprecipitation等方法寻找PRMT7及其依赖的组蛋白精氨酸甲基化修饰所调控的肝脏发育靶基因，阐明PRMT7在肝脏发育中的作用及其分子机制。

中文关键词： 蛋白质精氨酸甲基化修饰；肝脏；内复制；表观遗传；多倍体

英文摘要： The methylation of histone arginine residues by PRMTs （protein arginie menthyltransferases, PRMTs）regulates chromatin structure and gene expression.The spatial and temporal-specific expression of genes is the key event in development and cell differentiation . The symmetric dimethylation of arginines is catalysed by PRMT5 and PRMT7. More importantly, we generated conditional gene knockout mice of PRMT7, our prelimilary results have shown that two day old knock -out mouse has less portal non-parenchymal tissues and less mature bile ducts.To reveal the target gene of PRMT7 mediated histone modification in the development of liver ,the portal non-parenchymal cells will be analysed with ChIP-qeq,microarry,co-immunoprecipitation and so on .We believe that the studies in this proposal will reveal the mechanism of PRMT7-mediated histone modification in controlling the development of liver.

英文关键词： PRMT；endoreplication；liver；epigenetics；polyploidy