RAGE/NF-κB介导高迁移率族蛋白B1（HMGB1）致糖尿病肾病的作用及分子机制

项目名称： RAGE/NF-κB介导高迁移率族蛋白B1（HMGB1）致糖尿病肾病的作用及分子机制

项目编号： No.81400807

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 章向成

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病肾病是终末期肾衰的主要原因，但其确切机制尚未阐明。我们前期临床及基础研究表明，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为一种炎症介质，参与了糖尿病肾病的发病过程，但分子机制不清。进一步研究发现，HMGB1通过糖基化终末产物受体（RAGE），激活NF-κB，抑制纤维化因子和细胞外基质水平，介导糖尿病的肾脏损伤过程，而且HMGB1可通过肾脏固有细胞（肾小球系膜细胞）原始合成。因此，我们的科研假说为：HMGB1由肾小球系膜细胞和迁移的单核巨噬细胞合成、释放，通过RAGE/NF-κB通路介导的炎症性损伤和放大作用导致糖尿病肾病。本课题从整体、细胞、分子水平，拟通过shRNA介导基因沉默、基因过表达技术、受体抑制以及信号转导通路靶点抑制等手段，研究HMGB1通过RAGE/NF-κB介导糖尿病肾病的机制及信号转导通路。本研究有助于阐明HMGB1致糖尿病肾病的机制，并为糖尿病肾病治疗提供新靶标。

中文关键词： 糖尿病肾病；高迁移率族蛋白 B1；分子机制；糖基化终末产物受体；核因子-κB

英文摘要： Diabetic nephropathy(DN) is now the most common cause of end-stage renal disease. However, the precise mechanism remains to be clarified. Our previous research showed that high mobility group protein B1 (HMGB1) was involved in development of DN in patient

英文关键词： diabetic nephropathy；high mobility group protein B1；molecular mechanisms；Advanced glycation end products receptor；Nuclear factor kappa B