DNMT1在哮喘气道平滑肌细胞表型转化及气道重塑中的作用与机制研究

项目名称： DNMT1在哮喘气道平滑肌细胞表型转化及气道重塑中的作用与机制研究

项目编号： No.81370136

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宁允叶

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 气道重塑是哮喘慢性化的病理基础，早期可部分逆转。分化型气道平滑肌细胞(ASMC)向合成/增殖型转化在哮喘气道重塑发生、发展中起重要作用。我们既往研究发现DNA甲基化转移酶1(DNMT1)介导PDGF诱导的ASMC表型转化，抑制DNMT1可阻止这一转化，据此推测DNMT1在哮喘气道重塑中扮演重要角色。本项目拟采用重组腺病毒高表达与下调表达策略，观察DNMT1对PDGF诱导的原代ASMC收缩、增殖、合成分泌炎性介质和ECM等的影响；在体观察其对慢性哮喘模型小鼠ASMC表型、气道平滑肌层和ECM沉积等的影响。在此基础上，抑制DNMT1，观察哮喘合成/增殖型ASMC表型逆转、气道重塑干预情况，以明确DNMT1在哮喘气道重塑中的作用和地位。采用甲基化芯片、基因表达谱芯片、免疫学、分子生物学等技术深入探讨DNMT1调控ASMC表型转化的作用机制,为阐明哮喘气道重塑发病机制奠定基础，为哮喘的防治提供新思路。

中文关键词： 哮喘；气道重塑；DNA甲基化；DNA甲基化转移酶1；气道平滑肌细胞

英文摘要： Airway remodeling which is partly reversible in mild asthma is pathological basis of chronicity of asthma. The phenotypic switching of airway smooth muscle cells (ASMC) from a differentiated to a synthesis/proliferation one plays an important role in the

英文关键词： Asthma；Airway remodeling；DNA methylation；DNA methyltransferase 1；airway smooth muscle cells