bdnf基因转录的表观遗传调控在放射性神经发生障碍中的作用机制研究

项目名称： bdnf基因转录的表观遗传调控在放射性神经发生障碍中的作用机制研究

项目编号： No.81402517

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 冀胜军

作者单位： 苏州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 海马区神经发生损伤在放射性认知障碍中起关键作用，但机制仍不清楚。脑源性神经营养因子（BDNF）可能与之相关，但尚无明确证据。我们前期实验发现全脑照射显著抑制了海马区神经发生及BDNF、TrkB的表达，并伴随组蛋白H3乙酰化显著下降。基于表观遗传学对基因表达调控的关键作用，我们假设：照射可能通过影响DNA甲基化、组蛋白乙酰化等表观遗传机制抑制bdnf转录活化，从而影响神经发生。为验证假设，我们将：（1）对照射组大鼠注射外源性BDNF，明确BDNF对放射性神经发生损伤的作用；（2）分析bdnf启动子DNA甲基化、组蛋白乙酰化及转录因子HDAC1/HDAC2/MeCP2等表观遗传机制的变化。（3）利用表观遗传修饰的抑制剂进行干预实验，明确影响bdnf转录的关键因素。（4）培养海马原代神经元，通过体外实验验证。本课题将阐明放射性神经发生损伤的机制，从而为放射性脑损伤的早期干预和治疗提供新的理论基础

中文关键词： BDNF；表观遗传；神经发生；海马；放疗

英文摘要： The impariment of neurogenesis is invovled in radiation-induced cognitive dysfunction, but the underlying molecular mechanisms remain elusive. Brain derived neurophic factor (BDNF) has been implicated in regulating several aspects of hippocampal neurogene

英文关键词： BDNF；epigenetic；neurogenesis；hippocampus；radiotherapy