蛋白质聚集的动力学机制及其转换

项目名称： 蛋白质聚集的动力学机制及其转换

项目编号： No.30970559

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 闫永彬

作者单位： 清华大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 蛋白质聚集问题是是蛋白质科学和分子医学领域内的一个重要问题和热点之一。聚集过程中具有细胞毒性的中间体的形成和积累会受到热力学和动力学机制的综合影响。理论上，聚集体的形成过程主要存在两种基本的动力学模型：成核依赖的聚集模型和等链聚集模型。对蛋白质聚集动力学机制的研究目前主要集中在成核依赖的动力学机制上，这一方面是因为该机制与疾病密切相关，另一方面也因为被发现符合等链聚集模型的蛋白体系很少而无法开展详尽的研究。本项目在前期探索的基础上，将重点解决以下几个关键科学问题：1）建立核糖核酸酶聚集的等链聚集模型；2）通过蛋白水解促使聚集动力学机制的转换，研究其转换的分子和结构基础；3）筛选促使动力学机制改变或转换的其它病理条件；4）探索动力学机制转换的一般性。通过对两种动力学模型的动力学常数和关键中间体的结构特征，可以提供一个全新的角度来阐释成核依赖模型的物理化学本质和其在疾病发生发展中的作用。

中文关键词： 蛋白质聚集；动力学机制；成核依赖的聚集模型；酶解；

英文摘要：

英文关键词： Protein aggregation；Protein aggregation kinetics；nucleation-dependent polymeriz；proteolysis；