巨噬细胞盐皮质激素受体对动脉粥样硬化的调控作用及其分子机制

项目名称： 巨噬细胞盐皮质激素受体对动脉粥样硬化的调控作用及其分子机制

项目编号： No.31400987

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 沈竹夏

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 25万元

中文摘要： 盐皮质激素受体（MR）拮抗剂减少心血管疾病死亡率。动物实验表明MR在动脉粥样硬化中具有重要作用，但其细胞与分子机制尚不完全明确。炎症反应和泡沫细胞发生发展 （泡沫细胞形成、凋亡与被吞噬清除过程）贯穿动脉粥样硬化疾病始终。前期结果表明巨噬细胞MR敲除可抑制动脉粥样硬化斑块形成，并增加PPARγ、LXRα、RXRα、以及ABCG1的基因表达。因此推测巨噬细胞MR敲除通过影响PPARγ-LXRα信号通路调控炎症、泡沫细胞发生发展，从而抑制动脉粥样硬化。我们将结合巨噬细胞MR敲除小鼠与动脉粥样硬化模型，研究巨噬细胞MR如何调控泡沫细胞形成、血管壁炎症，从而影响动脉粥样硬化；用细胞培养探索巨噬细胞MR如何调控泡沫细胞发生发展及伴随炎症；研究巨噬细胞MR调控PPARγ-LXRα信号通路的分子机制。研究结果有望把巨噬细胞MR确定为作用靶点，为干预动脉粥样硬化提供新的药物靶向证据。

中文关键词： 巨噬细胞；盐皮质激素受体；动脉粥样硬化；泡沫细胞；炎症

英文摘要： Antagonists of mineralocorticoid receptor (MR) decrease death from cardiovascular disease. Animal experiments indicated that MR could play an important role in atherosclerosis. However, the cellular and molecular mechanisms remain incompletely understood.

英文关键词： macrophage；mineralocorticoid receptor；atherosclerosis；foam cell；inflammatory