肿瘤细胞中BIT1介导内质网应激诱导细胞凋亡的机制研究

项目名称： 肿瘤细胞中BIT1介导内质网应激诱导细胞凋亡的机制研究

项目编号： No.31371423

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 易平

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 内质网应激反应是细胞应对多种胁迫的自我保护反应。若刺激过于强烈或持续时间过长，超过了细胞自身的代偿能力，内质网应激亦可诱导细胞凋亡。内质网应激与肿瘤发生发展密切相关，促进内质网应激诱导的凋亡代表着一种新的肿瘤治疗策略，但相关分子机制有待完善。我们研究发现，内质网定向表达失巢凋亡效应分子BIT1或下调其表达可导致ERK通路的活化，同时显著提高细胞对内质网应激诱导凋亡的抗性。由此推测，BIT1可能参与内质网应激决定细胞命运的过程，具体作用机制亟待阐明。申请者计划首先确证BIT1与内质网应激促肿瘤细胞凋亡过程的相关性，进而利用哺乳动物细胞双杂交技术和FRET等方法揭示肿瘤细胞中内质网应激调控BIT1功能的机制，阐明涉及其中的具体分子事件，系统诠释BIT1介导内质网应激诱导细胞凋亡的精细机制，深化当前对内质网应激诱导细胞凋亡机制的认识，为相关病理过程的阐明提供新的理论基础。

中文关键词： 内质网应激；PKD；IRE1；JNK；细胞凋亡

英文摘要： To sense and respond to various disturbances, eukaryotic cells have evolved a group of protective pathways, collectively termed the endoplasmic reticulum (ER) stress response. The initial intent of the ER stress response is to restore normal ER function.

英文关键词： Endoplasmic reticulum stress；Protein kinase D；Inositol-requiring enzyme 1；c-Jun N-terminal kinase；Cell apoptosis