单端孢霉烯大环内酯抗肿瘤机制及构效关系研究

项目名称： 单端孢霉烯大环内酯抗肿瘤机制及构效关系研究

项目编号： No.21372191

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 申丽

作者单位： 扬州大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 生物毒素是抗肿瘤新药的重要来源。作为一种真菌毒素，单端孢霉烯大环内酯具有丰富的结构类型（10,13-碳环衍生物目前仅在共生菌中发现）和显著的抗肿瘤活性，是极有价值的新药先导化合物。前期实验从植物内生菌M. roridum中分离得到18个单端孢霉烯大环内酯化合物，它们大多对测试肿瘤细胞株具有较强的体外抗肿瘤活性；活性与结构密切相关，尤其是12,13-环氧环对活性影响显著。实验还发现，单端孢霉烯大环内酯mytoxin B（含12,13-环氧环）和myrothecine A（mytoxin B的10,13-碳环衍生物）对人肝癌细胞株SMMC-7721的较强体外抗肿瘤活性与诱导肿瘤细胞凋亡和/或自噬相关，且与PI3K/PKB信号途径有关。因此，本项目拟深入研究单端孢霉烯大环内酯诱导SMMC-7721细胞凋亡和/或自噬的分子机制及构效关系，以明确抗肿瘤作用的靶分子，为新药分子设计及化学结构修饰与改造提供重要依据。

中文关键词： 单端孢霉烯大环内酯；抗肿瘤活性；分子机制；构效关系；

英文摘要： Biotoxin is an important resource for developing new anti-cancer drug. As one kind of mycotoxin, trichothecene macrolide was a valuable leading compound for developing new drug because of its varied structure type (the 10,13-cyclotrichothecane derivative

英文关键词： trichothecene macrolide；anti-cancer activity；molecular mechanism；structure-activity relationship；