NLRC4炎性体的调控在清除慢性下呼吸道感染中的关键作用

项目名称： NLRC4炎性体的调控在清除慢性下呼吸道感染中的关键作用

项目编号： No.81370109

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐金富

作者单位： 同济大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 支气管扩张症患者慢性铜绿假单胞菌（PA）下呼吸道感染与定植难以清除，造成大量的医疗资源消耗和患者的死亡。在前期基础上，申请人拟通过临床分析支气管扩张患者巨噬细胞NLRC4炎性体活化程度与PA持续肺部定植感染的相关性，明确巨噬细胞NLRC4炎性体活化不足在PA肺部免疫逃逸中的作用。随后通过体外实验分别探讨PA菌体、鞭毛以及形成生物被膜的PA对巨噬细胞NLRC4炎性体的活化机制与作用，确定生物被膜包被鞭毛对PA激活NLRC4炎性体的影响。采用野生型或NLRC4基因敲除小鼠建立慢性PA下呼吸道感染模型，通过气道回输不同状态巨噬细胞，探讨不同处理方式对体内NLRC4炎性体的活化及PA肺部感染的作用及其对动物生存率的影响。研究将明确NLRC4炎性体激活在清除慢性PA下呼吸道中的地位，并探讨调控巨噬细胞NLRC4炎性体活化在干预铜绿假单胞菌肺炎中的关键作用，为慢性PA下呼吸道感染的清除探索新途径。

中文关键词： 大环内酯类；炎症小体；免疫反应；铜绿假单胞菌；

英文摘要： Chronic Pseudomonas aeruginosa (PA) lower respiratory track infection and colonization in bronchiectasis patients are difficult to be eliminated, which results in a large number of consumption of medical resources and high mortality of these patients. Inf

英文关键词： macrolides；inflammasomes；immunomodulatory effects；Pseudomonas aeruginosa；