应用家族性AD患者原代成纤维细胞研究PS1 Val97Leu突变的发病机制

项目名称： 应用家族性AD患者原代成纤维细胞研究PS1 Val97Leu突变的发病机制

项目编号： No.30900478

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 唐毅

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 19万元

中文摘要： 人口老龄化已经使老年痴呆成为严重的社会负担，近年来针对家族性阿尔茨海默病遗传学与分子生物学的研究为其治愈提供了潜在的治疗靶点。本课题组在一个早发家族性中国人AD家系中鉴定出一个新的早老素1（PS1）基因突变：PS1 Val97Leu突变。初步的功能研究已经证实了其对APP剪切和细胞凋亡的影响。近年来的研究提示非APP途径，包括tau蛋白和自噬异常在AD的发病机制中也发挥着关键作用，而PS1突变-tau蛋白过磷酸化-自噬功能异常通路可能是AD发病机制的一个重要途径。 本研究将首先建立该AD家系原代成纤维细胞库，并以此为模型研究PS1 Val97Leu突变对tau蛋白磷酸化和自噬及其上游信号通路的影响。然后通过构建表达拟过磷酸化tau蛋白的AAV2载体，我们将探讨tau蛋白功能异常对自噬的影响，验证PS1突变-tau蛋白过磷酸化-自噬异常假说在AD发病机制中的作用。

中文关键词： 阿尔茨海默病；自噬；认知功能损害；；

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer’ Disease；Autophagy；Cognitive impairment；；