TGF-β1-RhoA/ROCK1信号通路在高糖诱导肾小球内皮细胞-间充质细胞转分化中的作用

项目名称： TGF-β1-RhoA/ROCK1信号通路在高糖诱导肾小球内皮细胞-间充质细胞转分化中的作用

项目编号： No.81170678

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 彭晖

作者单位： 中山大学

项目金额： 48万元

中文摘要： 近期研究发现糖尿病肾病（DKD）早期纤维化可能以内皮-间充质细胞转分化（EndMT）为主,但具体机制不明。我们的初步研究首次发现DKD患者肾小球内有EndMT存在，而TGF-β1受体抑制剂可阻抑高糖引起的肾小球内皮细胞（GEnCs）发生EndMT。研究曾提示RhoA/ROCK1激活在TGF-β1导致的EMT中起重要作用，由此我们提出假设，高糖通过TGF-β1激活RhoA/ROCK1信号通路导致EndMT。本项目拟抑制/补充TGF-β1进一步明确TGF-β1 在高糖诱导EndMT中的作用及RhoA/ROCK1信号的激活；构建野生型和变异型RhoA，探讨RhoA/ROCK1在高糖诱导EndMT及相关转录因子（snail和slug）调控中的作用；应用ROCK1基因野生型/敲除型小鼠制作DKD模型，验证抑制TGF-β1-RhoA/ROCK1通路对肾脏EndMT的抑制作用。为DKD治疗提供新思路。

中文关键词： 肾小球内皮细胞；糖尿病肾病；白蛋白尿；Rho相关性蛋白激酶1；内皮细胞-间充质细胞转分化

英文摘要：

英文关键词： Glomerular Endothelial Cells；Diabetic Nephropathy；Albuminuria；Rho-associated Kinase 1；Endothelial-to-Mesenchymal Transition