MTA1抑制纺锤体组装检验点功能的作用及机制研究

项目名称： MTA1抑制纺锤体组装检验点功能的作用及机制研究

项目编号： No.81372159

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王海娟

作者单位： 中国医学科学院肿瘤医院

项目金额： 73万元

中文摘要： 肿瘤转移相关蛋白1（MTA1）过量表达被认为与多种人类恶性肿瘤的侵袭转移过程紧密相关，有研究表明MTA1参与DNA损伤修复、上皮间质化、炎症反应等多种病理生理过程，但尚未见MTA1影响纺锤体检验点(SAC)功能的报道。我们前期工作表明MTA1在细胞周期中呈现时空调节的动态变化，MTA1过表达可以抑制SAC功能、细胞表现出SAC缺陷相关的特征表型，质谱分析提示MTA1与一些SAC相关蛋白存在相互作用。由此我们推测MTA1可能通过调控SAC相关蛋白来抑制SAC功能、促进染色体异常分离、提高基因组不稳定性导致肿瘤发生。我们拟在结直肠癌细胞系HCT116中过表达、表达沉默MTA1，检测其对SAC功能及有丝分裂过程的影响，并在表型研究的基础上进行作用机制的探讨。还将在转基因小鼠及结直肠癌组织中对此进行验证。本研究将有助于阐明MTA1新的分子功能，为揭示肿瘤的发生提供新线索，为肿瘤治疗提供新靶点。

中文关键词： 结;直肠肿瘤；纺锤体检验点；动粒；MTA1；细胞周期

英文摘要： Metastasis-asscotiated protein 1 (MTA1) maintains an overexpressed state in a wide variety of human epithelial and hematologic malignancies. It has been reported that MTA1 took part in processes that govern oncogenesis, epithelial-mesenchymal tansition, D

英文关键词： colon cancer；spindle assembly checkpoint；kinetochore；MTA1；cell cylce