MiR205/24与DNA甲基化相互作用调控NPC辐射抗拒

项目名称： MiR205/24与DNA甲基化相互作用调控NPC辐射抗拒

项目编号： No.81372410

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨惠玲

作者单位： 中山大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 辐射抗拒严重影响鼻咽癌（NPC）放疗疗效，阐明其机制至关重要。微小RNA（miR）和DNA甲基化因其靶点广且可逆备受关注，尚未见两者相互作用调控NPC辐射抗拒的报道。我们已证实辐射抗拒NPC细胞或组织miR205过表达且伴miR-24-1下调；miR205靶向PTEN激活PI3K-Akt通路，抑制细胞凋亡介导NPC辐射抗拒；过表达Jab1促p27核浆转位致NPC放化疗抵抗。预实验显示同源不同辐射抗拒NPC细胞CNE2R/CNE2间全基因组、六个主要基因元件和24条染色体多窗口甲基化水平存在差异。NCBI数据库显示miR205/24-1基因启动子区均含CpG岛，故提出"miR205/24与DNA甲基化相互作用调控NPC辐射抗拒"假设。拟采用MSP结合BSP、原位杂交和报告基因分析等实验和临床验证假设，旨在从表观遗传调控角度揭示NPC辐射抗拒机制，确立预测和逆转NPC辐射抗拒新标记物和靶点。

中文关键词： 鼻咽癌；辐射抗拒；miR24；DNA甲基化；Jab1

英文摘要： It's essential to clarify the mechanism of NPC radioresistance which affects the radiotherapetic efficacy severely.More and more attention has been paid to microRNA(miR)or/and DNA methylation for its extensive targets and reversibility.However,there is no

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma；radiation resistance；miR24；DNA methylation；Jab1