CRMP4基因表达调控及其早期预测前列腺癌微转移的研究

项目名称： CRMP4基因表达调控及其早期预测前列腺癌微转移的研究

项目编号： No.81172430

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 高新

作者单位： 中山大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 转移是前列腺癌 (PCa)患者死亡的主要原因。申请人首次发现并证实CRMP4是新的PCa转移抑制基因，其表达在转移性PCa中下调。进一步研究发现转移性PCa中CRMP4启动子区10个CpG位点甲基化率极高且去甲基化处理后其表达可重新上调，证实启动子甲基化是其表达下调的表观遗传学机制之一。同时初步研究表明检测CRMP4基因甲基化可早期预测PCa微转移。本项目拟构建CRMP4亚克隆启动子荧光素酶报告基因质粒，比较其甲基化前后转录活性的差异，明确特异性CpG位点甲基化对其表达的影响；采用ChIP技术明确与上述CpG位点结合的甲基化CpG结合蛋白并分析该区域组蛋白修饰的变化，探讨甲基化CpG结合蛋白与组蛋白修饰对CRMP4表达的调控，为早期防治PCa转移提供新的治疗靶点。同时进一步大样本检测CRMP4基因甲基化并结合随访，临床验证上述研究结果并为早期预测PCa微转移提供新的分子生物学诊断方法。

中文关键词： 前列腺癌；DNA甲基化；淋巴结转移；焦磷酸测序；生化复发

英文摘要：

英文关键词： Prostate cancer；DNA methylation；Lymph node metastasis；Pyrosequencing；Biochemical recurrence