非酒精性脂肪发病新机制：PNPLA3参与炎症相关肝细胞损伤与凋亡的分子机制研究

项目名称： 非酒精性脂肪发病新机制：PNPLA3参与炎症相关肝细胞损伤与凋亡的分子机制研究

项目编号： No.81370909

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁华

作者单位： 中山大学

项目金额： 60万元

中文摘要： PNPLA3是一种主要参与甘油三酯的合成脂肪因子，也是iPLA2家族成员之一，是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的主要易感基因，其基因多态性与肝脏脂肪含量、转氨酶、肝纤维化和坏死均关系密切，提示PNPLA3同时涉及肝脏脂肪沉积和肝脏损伤的分子机制，在NAFLD的发生发展中发挥重要作用。由于NAFLD相关肝细胞损伤与凋亡的病理基础为炎症，因此，我们设想在NAFLD中，PNPLA3介导了炎症导致的肝细胞损伤与凋亡。现关于PNPLA3参与NAFLD的肝细胞损伤和凋亡方面的研究，国内外均未见报道，本课题拟通过构建NAFLD的动物和细胞模型，利用分子生物学、基因敲除等技术，围绕参与炎症反应的关键因子NF-kB，首次探讨PNPLA3对细胞凋亡的影响及NF-kB对PNPLA3相关细胞凋亡的调控作用，从而揭示病理状态下肝脏脂肪沉积的新机制。

中文关键词： Patatin样磷酯酶结构域蛋白3；非酒精性脂肪肝；核因子kB；炎症；凋亡

英文摘要： PNPLA3 is a novel adipokine, and also belongs to the iPLA2 family. Its mainly function invovles in triglyceride synthesis. It has been reported that PNPLA3 was a major susceptibility gene for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), its polymorphism I148

英文关键词： PNPLA3；NAFLD；NF-kB；inflammation；apoptosis