INF-γ通过CIITA调控PPARγ转录机制及其在2型糖尿病中意义的探讨

项目名称： INF-γ通过CIITA调控PPARγ转录机制及其在2型糖尿病中意义的探讨

项目编号： No.81400840

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孔小岑

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 脂肪组织的代谢功能和慢性炎症反应在胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2DM）发生发展中发挥重要作用。过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）是调控脂肪组织功能最为关键的转录因子，其激动剂是治疗2型糖尿病的临床用药。最新的研究发现，II类反式作用因子（CIITA）介导的MHCII的表达在肥胖诱导的脂肪炎症中起着重要作用，干预MHCII能够增强胰岛素的敏感性。我们前期的研究发现，INF-γ通过诱导CIITA的表达抑制了脂肪细胞的分化作用，同时INF-γ介导CIITA的表达能够抑制PPAR反应元件（PPRE）转录活性。因此我们假设：在脂肪组织及细胞中IFN-γ通过CIITA调控了PPAR-γ的转录活性进而在胰岛素抵抗和T2DM发生发展起到重要的作用。我们希望通过本课题的研究揭开炎症应激抑制PPARγ转录引起脂肪细胞代谢紊乱的表观遗传机制，并为临床防治2型糖尿病提供可能的药物干预新靶点。

中文关键词： 胰岛素抵抗；脂肪细胞；II类反式作用因子；干扰素γ；过氧化物酶增殖物激活受体γ

英文摘要： Metabolic function and chronic inflammatory responses in adipose tissue play an important role in the development of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus (T2DM). Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) is the most critical transcri

英文关键词： insulin resistance；adipocyte；CIITA；INF-γ；PPARγ