AT1受体激动抗体致动脉粥样硬化及其机制研究

项目名称： AT1受体激动抗体致动脉粥样硬化及其机制研究

项目编号： No.30871069

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 化学工业

项目作者： 魏宇淼

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 针对AT1受体胞外第二肽段（EC2）的抗体能够持续激动AT1受体，具有明显的促血管炎症和细胞增殖作用，我们的预实验首次显示该抗体在高脂状态下具有显著的促动脉粥样硬化（AS）作用，且可增强NF-κ#30340;激活和PPARα30340;抑制。为阐明其致AS的确切作用及其机制，拟建立负载AT1-EC2抗体的apoE缺乏小鼠模型，观察其促动脉炎症、脂质沉积和致AS效应。同时，培养内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞，观察该抗体对动脉炎症和脂质沉积促进作用的机制，以及NF-κ#21450;PPARα36884;径对这一机制的调控作用，明确其致AS的机制。在体实验通过AT1a基因敲除apoE缺乏鼠，离体实验采用沉默AT1a基因的方法，进一步验证此抗体的作用途径。同时，观察AT1受体阻滞剂和AT1-EC2各抗原决定簇短肽及工具药物的干预效果，分析AT1-EC2抗体的免疫和激动靶位，探讨其干预措施。为AS的发病学和干预治疗提供新理论、新策略。

中文关键词： AT1受体EC2激动抗体；动脉炎症；脂质沉积；动脉粥样硬化；干预

英文摘要：

英文关键词：