低氧诱导的组蛋白去甲基化酶JMJD2B在大肠癌发生发展中的作用

项目名称： 低氧诱导的组蛋白去甲基化酶JMJD2B在大肠癌发生发展中的作用

项目编号： No.81172321

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 陈萦晅

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 近期研究提出表观遗传是低氧反应的中心。我们亦发现大肠癌组织JMJD2B和慢性低氧标志物CA9的表达异常增高，两者呈正相关。为此，我们设想低氧微环境下，HIF-1启动低氧适应性反应后，JMJD2B在维持和促进大肠癌细胞恶性表型中起重要作用。我们拟在前期工作基础上，通过临床标本、细胞学实验和动物体内试验：(1)明确癌前疾病向大肠癌发生发展中，低氧信号和JMJD2B在不同病理阶段的具体作用，及其与大肠癌生物学行为、预后和化疗敏感性的关系；(2)深入研究低氧微环境下JMJD2B影响大肠癌细胞增殖、浸润和转移的分子机制：DNA损伤修复途径的缺陷抑或诱导沉默基因的异常转录？(3)初探低氧微环境时，改变的组蛋白修饰和DNA甲基化之间是否存在cross-talk。鉴于表观遗传是可逆转的，是否能通过调节组蛋白甲基化修饰而改变低氧压力下肿瘤细胞的异常表型继而防治大肠癌? 本课题的实施将为临床治疗提供新的思路。

中文关键词： JMJD2B；大肠癌；HIF-1a；组蛋白去甲基化；DNA损伤反应

英文摘要：

英文关键词： JMJD2B；colorectal caner；HIF-1a；histone demethylation；DNA damage response