中国人特发性肺动脉高压致病基因BMPR2突变谱及其调控机制研究

项目名称： 中国人特发性肺动脉高压致病基因BMPR2突变谱及其调控机制研究

项目编号： No.30971234

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王虎

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 20万元

中文摘要： 特发性肺动脉高压（IPAH）是一种死亡率很高的疾病，其临床特征是以肺小动脉的原发增生性病变所致的肺动脉压持续增高为特点。骨形成蛋白受体2（BMPR2）基因是IPAH最重要的致病基因。目前已经在不同种族的约10%-40%的IPAH患者和约50%的家族性PAH（FPAH）患者中发现了BMPR2外显子存在突变，但没有启动子区突变的报道。我们的前期研究首次在1例FPAH先证者中发现BMPR2基因启动子区上游存在G-669A杂合突变，该突变导致基因转录活性降低并使sp3转录因子结合位点消失。BMPR2基因启动子区突变导致肺动脉高压在世界上尚属首次报道。本研究拟在前期研究工作的基础上继续扩大PAH患者样本量的收集并构建国人PAH患者的BMPR2基因突变谱。同时对BMPR2基因启动子区结构和功能进行深入研究，初步阐明启动子区突变导致肺动脉高压的分子机理，为特发性肺动脉高压的发病机制提供新的重要理论依据。

中文关键词： 肺动脉高压；BMPR2；基因突变；；

英文摘要：

英文关键词： PAH；BMPR2；mutation；；