GADD45a启动子报告基因细胞系统评估大气颗粒物的遗传毒性作用研究

项目名称： GADD45a启动子报告基因细胞系统评估大气颗粒物的遗传毒性作用研究

项目编号： No.81402705

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 信丽丽

作者单位： 苏州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 大气颗粒物中多种致癌/致突变性化学物质可导致DNA损伤并诱发多种DNA损伤应激反应（DNA Damage Response, DDR）。GADD45a作为DDR中维持基因组稳定的重要蛋白，对DNA损伤十分敏感，是环境污染物遗传毒性的生物标志物。因此，本研究拟构建稳定转染的GADD45a启动子调控的报告基因细胞系统，采用操作简单、灵敏度高的报告基因技术评估大气颗粒物的遗传毒性。城市不同功能区大气环境的PM10和PM2.5分别作用于启动子细胞系统和SD大鼠后，对比报告基因表达水平与传统毒理实验测得的细胞和组织内遗传损伤指标的变化，建立报告基因表达水平与颗粒物遗传毒性效应之间的联系，探讨该系统在颗粒物遗传毒性评估中的应用前景。本研究体系的建立将为低浓度环境污染物早期遗传毒性效应的快速检测提供新的可靠方法。

中文关键词： GADD45α启动子；报告基因；大气颗粒物；遗传损伤；毒性评估

英文摘要： DNA damage induced by the carcinogens or mutagens absorbed onto the surface of airborne particulate matter (PM) could activate the DNA damage response (DDR). GADD45a is an important component in DDR that is required for maintenance of genomic stability. B

英文关键词： GADD45α promoter；reporter gene；airborne particulate matter；Genotoxic damage；Toxicity assessment