Killin在p53介导肿瘤抑制上的生物学功能

项目名称： Killin在p53介导肿瘤抑制上的生物学功能

项目编号： No.81171955

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 梁朋

作者单位： 四川大学

项目金额： 60万元

中文摘要： Killin是我研究组用自己发明的基因差异技术,筛选出的一个与DNA合成S期检测点相关的一个全新p53靶基因, Killin是DNA高亲合蛋白,通过与DNA的结合，从而阻止DNA的复制,半途停顿的DNA复制叉从而引发DNA修复检测点蛋白激酶的激活,到细胞凋亡的链锁反应。这一基于坚实实验证据的发现,很好地解释了p53调控细胞生长G1抑制(p21)及细胞凋亡(Killin杀死逃出G1，进入S期的细胞)。为了更深入地研究Killin的作用机理,我们提出以下三个假说:(1)Killin在DNA合成期与细胞内DNA单链结合蛋白RPA竞争,从而阻断DNA聚合酶的功能;(2)停顿的DNA复制叉,从而激活DNA修复检测点蛋白激酶ATM/ATR->CHK1/CHK2信息传导系统;(3)通过ATM/ATR-> p53->Killin 正反馈系统引发细胞凋亡信号通道。我们将从以上几个方面进行验证实验。

中文关键词： Killin；p53；细胞凋亡；DNA修复；DNA高亲合蛋白

英文摘要：

英文关键词： Killin；p53；apoptosis；DNA Replication；High-Affinity DNA Binding Protein