Dicer表达减少及其介导的microRNA调控异常参与类风湿性关节炎的机制研究

项目名称： Dicer表达减少及其介导的microRNA调控异常参与类风湿性关节炎的机制研究

项目编号： No.81401289

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒋丛姗

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 我们发现降植烷诱导的关节炎（PIA）大鼠脾脏中多种炎性反应相关miRNA及参与其生物合成的dicer呈现表达抑制，由此提出“dicer表达减少导致炎性反应相关miRNA调控异常，参与RA发生发展”的假说。并拟通过以下策略证实该假说：在PIA大鼠脾脏、滑膜及RA患者滑膜中观察dicer表达抑制的现象；继而在原代培养的脾细胞和滑膜成纤维细胞中确定负调控dicer的因素，并揭示其抑制dicer表达的调控机制；进而在取自RA患者的原代滑膜成纤维细胞中高表达或敲低dicer，分析其对细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响；同时在体使用慢病毒高表达dicer，观察其对PIA大鼠病情的影响，并检测炎性反应相关miRNA的表达，通过体外及在体实验共同证实该假说并揭示其机制。本研究将明晰miRNA调控系统在RA发生发展中的作用，为RA发病机制的阐明、临床治疗策略的制定及特异性靶向药物的开发提供理论基础和实践指导。

中文关键词： dicer；表达抑制；类风湿性关节炎；PIA模型；微小RNA

英文摘要： MiRNA regulation on immune system plays a crucial role in pathogenesis of rheumatoid arthritis. In our previous study, plenty of inflammatory response associated miRNAs as well as the key factors in miRNA biosynthesis at upstream of miRNA population were

英文关键词： dicer；expression suppression；rheumatoid arthritis；PIA model；microRNA