DNA甲基化介导的CLDN6表达沉默机制及其对人乳腺癌细胞转移表型的影响

项目名称： DNA甲基化介导的CLDN6表达沉默机制及其对人乳腺癌细胞转移表型的影响

项目编号： No.81172499

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 全成实

作者单位： 吉林大学

项目金额： 58万元

中文摘要： CLDNs是紧密连接的主要成分，其表达下调在乳腺癌等上皮来源的肿瘤转移中起关键作用。我们克隆鉴定了乳腺癌抑制基因CLDN6，发现其在乳腺癌中表达下调，特别是发现DNA甲基化是导致CLDN6在乳腺癌中失活的重要因素。鉴于CLDN6转录起始区有CpG岛，我们推测CLDN6在乳腺癌中表达下调是通过DNA甲基化介导的机制实现的。因此，本项目拟①用ChIP等技术，分析甲基化DNA与MeCP2的相互作用，阐明MeCP2在甲基化调控CLDN6转录中的作用；②用ChIP-reChIP等技术分析MeCP2与组蛋白修饰酶的作用网络，探讨组蛋白修饰对CLDN6表达的调控机制；③用核酸酶可及性实验分析染色质构象改变与CLDN6表达的关系；④沉默关键蛋白后检测CLDN6的转录活性及乳腺癌细胞的转移表型。最终首次揭示DNA甲基化导致CLDN6表达下调的分子机制及其在乳腺癌转移中的作用，为乳腺癌的诊治提供新的靶点。

中文关键词： 紧密连接；CLDN6；乳腺癌；DNA甲基化；

英文摘要：

英文关键词： tight junction；Claudin-6；breast cancer；DNA methylation；DNMT1