SAH在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成中的作用机制及甜菜碱干预研究

项目名称： SAH在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成中的作用机制及甜菜碱干预研究

项目编号： No.81402672

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖云军

作者单位： 深圳市疾病预防控制中心

项目金额： 23万元

中文摘要： 动脉粥样硬化（AS）是危害人类健康的重要疾病，其发病机制尚不明确。近年来研究显示同型半胱氨酸的代谢前体S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）在AS发展过程中可能发挥着重要作用。我们前面研究发现血浆SAH水平能独立预测心血管疾病的发病风险，并且通过诱导氧化应激促进平滑肌细胞增殖和迁移加重AS的严重性。但SAH致AS的作用机制以及与AS的因果关系仍不清楚。现在的课题在前面研究的基础上拟采用SAH水解酶抑制剂和shRNA干扰在ApoE基因敲除小鼠和血管内皮细胞中建立高SAH模型，观察血浆SAH升高对ApoE基因敲除小鼠AS不同阶段斑块大小和血管内皮功能损伤的影响，并且从内皮细胞凋亡和炎症反应的角度探讨SAH致AS形成的可能机制，进一步采用甜菜碱干预降低SAH水平，观察能否减轻AS的严重性和恢复内皮功能的损伤。本研究为进一步阐明SAH与AS之间的关系提供实验依据，并为心血管疾病有效防治提供新的理论基础。

中文关键词： S-腺苷同型半胱氨酸；动脉粥样硬化；内皮细胞；炎症反应；甜菜碱

英文摘要： Atherosclerosis (AS) is an important disease harmful to human health, and the mechanism of pathogenesis is unclear. Recently several studies have shown that S-adenosylhomocysteine (SAH) the metabolic precursor of homocysteine may play an important role in

英文关键词： S-adenosylhomocysteine；Atherosclerosis；Endothelial cells；Inflammation；betaine