TET双加氧酶家族对颞叶癫痫发生的表观遗传学调控作用及其机制研究

项目名称： TET双加氧酶家族对颞叶癫痫发生的表观遗传学调控作用及其机制研究

项目编号： No.81371431

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谭国鹤

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 70万元

中文摘要： 癫痫是一种常见的慢性破坏性脑部疾病，但目前颞叶癫痫的发病机制在很大程度上仍不够明晰。我们根据最新研究进展推测DNA甲基化修饰的表观遗传机制与颞叶癫痫发病过程有关。初步数据表明DNA去甲基化酶TET1和TET3 的基因表达可受到颞叶癫痫活动的调节。为深入研究TET双加氧酶家族在癫痫脑内的功能和相关机制，我们将采用分子生物学、细胞形态学和表观遗传学的方法观察TET1/2/3在颞叶癫痫发生中的表达情况及引起的DNA去甲基化过程变化；使用病毒感染、药理干预、基因敲除小鼠等手段探索它们对颞叶癫痫发生的具体作用；用Cre/loxP介导的条件性基因敲除手段来阐明TET发挥作用的细胞和环路机制，结合质谱和基因芯片技术来分析特定基因座DNA修饰和基因转录调节的改变以探讨分子机制。这将增进我们对TET双加氧酶功能和颞叶癫痫发病机制的理解认识，为从表观遗传学角度寻找防治癫痫的新策略提供科学依据。

中文关键词： 颞叶癫痫；癫痫发生；TET双氧化酶；表观遗传学调控；电刺激点燃

英文摘要： Epilepsy is a common and refractory neurological disorder that affects about 1% worldwide people, but the cellular and molecular mechanisms underlying limbic epileptogenesis remain largely unclear. Recent emerging evidences imply that dysregulation of epi

英文关键词： Limbic epilepsy；Epileptogenesis；TET dioxygenases；Epigenetic regulation；Kindling