巨噬细胞迁移抑制因子在奥氮平诱导的胰岛素抵抗中的作用及机制

项目名称： 巨噬细胞迁移抑制因子在奥氮平诱导的胰岛素抵抗中的作用及机制

项目编号： No.81171266

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 崔东红

作者单位： 上海市精神卫生中心

项目金额： 60万元

中文摘要： 奥氮平是治疗精神分裂症主要临床用药，但30-60%患者服药后发生以胰岛素抵抗（IR）为核心的代谢紊乱，发生机制不明。巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）具有调节多种细胞因子的功能，在IR网络调控中起重要作用，但奥氮平诱导IR是否通过MIF途径尚不清楚。我们前期研究发现奥氮平治疗后患者血浆MIF明显增高；在培养的骨骼肌和心肌细胞中奥氮平可刺激MIF高表达；而重组MIF蛋白明显抑制胰岛素通路蛋白Akt活性。我们假设：MIF通过抑制胰岛素信号PI3K/Akt调节奥氮平诱导的精神分裂症患者IR。本研究将：①探索MIF与奥氮平诱导精神分裂症患者IR的关系；②应用MIF基因敲除小鼠揭示MIF在奥氮平诱导IR分子机制中的作用；③研究MIF是否通过抑制胰岛素信号PI3K/Akt通路来调节奥氮平诱导IR。本课题将MIF作为一个新靶点，为揭示抗精神病药物诱导代谢紊乱的发病机制奠定基础，为其防治提供新思路。

中文关键词： 奥氮平；巨噬细胞迁移抑制因子；胰岛素抵抗；；

英文摘要：

英文关键词： olanzapine；migration inhibitory factor；insulin resistance；；