基于Bmx激酶结构的Type II型抑制剂的设计、合成及构效关系研究

项目名称： 基于Bmx激酶结构的Type II型抑制剂的设计、合成及构效关系研究

项目编号： No.81402797

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁小飞

作者单位： 中国科学院合肥物质科学研究院

项目金额： 23万元

中文摘要： Bmx激酶是一种非受体酪氨酸激酶，是Tec family激酶组的成员之一。Bmx激酶涉及肿瘤的发生、发展、血管生成、分裂以及变异等过程。在前列腺表皮细胞中Bmx激酶过量表达，会激活信号通路的下游因子，从而导致前列腺细胞转化、过度增殖，最终导致前列腺癌症发生。已经报道的Bmx抑制剂主要是Type I型抑制剂，这种抑制剂很难在Bmx和Btk激酶之间取得选择性。本课题基于Bmx激酶的晶体结构，针对激酶中DFG-motif “out”构型而产生的变构区域，设计、合成Type II 型Bmx激酶抑制剂，从而取得Bmx和Btk激酶之间选择性，以此治疗由Bmx激酶过量表达而引起的前列腺癌症。本课题使用高通量筛选技术，确定Bmx的先导化合物，基于先导化合物与Bmx之间的作用模式，设计、合成新型Type II 型抑制剂，并且对抑制剂进行抗前列腺癌症的活性研究，为研发具有应用价值的抗前列腺癌症药物奠定基础。

中文关键词： BMX 激酶；不可逆抑制剂；二型抑制剂；构效关系；

英文摘要： Bmx(Bone Marrow kinase) belongs to the Tec family of non-receptor tyrosine kinases. Bmx is specifically involved in tumorigenicity, adhesion, motility, angiogenesis, proliferation and differentiation. Bmx is overexpressed in the prostate cell epithelium c

英文关键词： BMX kinase；Irreversible Inhibitor；Type II；SAR；