Notch信号对骨髓间充质干细胞移植治疗AD鼠的细胞转归与疗效调控

项目名称： Notch信号对骨髓间充质干细胞移植治疗AD鼠的细胞转归与疗效调控

项目编号： No.81171250

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 鄢文海

作者单位： 郑州大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 干细胞移植能否成为治疗阿尔茨海默病（AD）的有效疗法，很大程度取决于植入细胞的成活、增殖和分化能力。Notch信号作为调控细胞增殖分化最主要的机制之一，可能控制着移植细胞的转归取向从而影响治疗效果。本研究在小鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）中建立四环素可诱导的Notch胞内区（NICD)表达系统，再将该细胞经侧脑室注射移植治疗AD模型鼠。在移植早期诱导NICD高表达以期增强MSCs成活和增殖效率，然后降低NICD表达便于MSCs向神经细胞分化；在移植后期再次激活NICD使沉寂脑内的MSCs增殖分化，以期达到长效的治疗目的。在此过程中用免疫组化、PCR、免疫印迹等监测植入细胞成活、增殖、迁移和分化状态，用水迷宫观察AD鼠学习记忆等行为学的变化，动态地评价Notch信号对移植细胞转归和疗效的调控，进一步阐明植入体内干细胞保持多能性和分化的机制，为提高MSCs治疗AD的疗效提供新思路。

中文关键词： Notch；干细胞移植；阿尔茨海默病；microRNA；高龄生育

英文摘要：

英文关键词： Notch；MSC transplantation；Alzheimer’s Disease；microRNA；delayed motherhood