SHANK3基因缺失/点突变与孤独症表型关系的研究及机制探讨

项目名称： SHANK3基因缺失/点突变与孤独症表型关系的研究及机制探讨

项目编号： No.81371270

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐秀

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 孤独症已成为逐渐被公众所认识的一种严重影响青少年情感和智力发育的疾病，其发病机制复杂。既往在孤独症人群中发现SHANK3基因突变，提示SHANK3在孤独症的发生中具有重要作用。但是，由于SHANK3基因的不同点突变和不同缺失片段的临床表现差异很大，难以建立基因型与表型之间的联系，亦无法明确其具体作用机制。本课题拟通过对500例临床诊断为孤独症的患儿进行MLPA检测和PCR测序，分析SHANK3在孤独症患儿中基因缺失、点突变的分布情况，结合已报道突变类型，分析不同突变之间的临床表型谱及差异。然后，采用不同的小鼠基因敲除模型和根据突变谱构建斑马鱼模型，通过模式动物的行为学分析，大脑组织结构形态学和分子水平检测，进行进一步的机制探讨。目的是获得SHANK3基因型与表型之间的内在关系，解释SHANK3基因突变导致孤独症发生的形态、行为变化的分子机制，为孤独症的分子靶向干预提供新的思路。

中文关键词： SHANK3基因；孤独症谱系障碍；斑马鱼；CRISPR/Cas9；行为

英文摘要： Autism spectrum disorder (ASD) is a major public health problem affecting 1 out 110 children. Understanding these mechanisms is critical for developing novel therapeutic approaches. The limitations inherent in human studies make it difficult to study cell

英文关键词： SHANK3；Autism spectrum disord；zebrafish；CRISPR/Cas9；Behavior