纤维结合素对椎间盘基质代谢和退变的影响及其分子机制研究

项目名称： 纤维结合素对椎间盘基质代谢和退变的影响及其分子机制研究

项目编号： No.81401828

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘海飞

作者单位： 青岛大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 椎间盘退变是下腰痛的主要原因之一。纤维结合素Fn是椎间盘和软骨中存在的一类糖蛋白，可以调节基质代谢，导致退变。我们前期研究证实，Fn可致兔椎间盘基质水平下降和退变，但机制不明。既往Fn作用机制的研究多集中在关节软骨方面，椎间盘与软骨具有相似的细胞和细胞外基质构成，那么Fn是通过什么机制影响椎间盘基质代谢的呢？本研究拟将Fn作用于体外和体内的兔髓核细胞，观察细胞存活和基质代谢，以及IGF-1/PI3K/Akt和MAPK信号通路分子、MMPs和TIMP-1的表达，了解Fn影响髓核细胞基质代谢的机制。观察体外应用IGF-1、MAPK抑制物和TIMP-1、体内应用rAAV2-IGF-1和rAAV2-TIMP-1基因转染对Fn诱导椎间盘退变的作用，分析其对于基质代谢通路和MMPs的影响，进一步阐明Fn调节基质代谢的机制。了解椎间盘退变的具体分子机制，可为椎间盘退变的防治提供新的实验依据和理论指导。

中文关键词： 纤维结合素；椎间盘退变；基质代谢；分子机制；

英文摘要： Intervertebral disc degeneration is one of the major causes of low back pain. Fibronectin (Fn), a multifunctional glycoprotein found in the normal and degenerative cartilages and intervertebral discs, could induce degeneration by suppressing matrix synthe

英文关键词： fibronectin；disc degeneration；matrix metabolism；molecular mechanism；