新型吲哚类化合物GY3的抗糖尿病分子机制研究

项目名称： 新型吲哚类化合物GY3的抗糖尿病分子机制研究

项目编号： No.30973573

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴昊姝

作者单位： 浙江大学

项目金额： 28万元

中文摘要： 前期研究表明，新型吲哚类小分子化合物GY3有明显的体内外胰岛素增敏活性，可同时降低肥胖型遗传性糖尿病db/db小鼠的血糖、甘油三酯及胰岛素水平，并可促进脂肪细胞胰岛素信号转导和脂联素的表达和分泌，通过磷酸化抑制肝细胞GSK-3β27963;性，增加肝细胞消耗葡萄糖，但无PPARγ28608;动活性。GY3的初步作用机制研究发现其与第一代胰岛素增敏剂罗格列酮有相似之处，也有不同之处。本申请项目拟在可靠的前期工作基础上，采用体内外相结合的药理学方法，应用分子生物学手段，深入研究GY3有关AMPK、Wnt/βatenin通路及胰岛素信号通路的抗糖尿病分子机制，并与现有临床抗糖尿病药物进行比较。研究成果不仅可为临床合理用药提供依据，为自主创新抗糖尿病药物的研发提供思路、靶点和先导化合物，还可通过分子之间相互关系的研究，为生命科学基本规律的发现提供线索。

中文关键词： 吲哚类化合物；AMPK；糖代谢；脂代谢；糖尿病

英文摘要：

英文关键词： Indole derivative compound；AMPK；Glucose metabolism；Lipid metabolism；Diabetes