促性腺激素释放激素配体诱导受体信号/功能选择性激活的分子机理

项目名称： 促性腺激素释放激素配体诱导受体信号/功能选择性激活的分子机理

项目编号： No.81373469

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕志良

作者单位： 西交利物浦大学

项目金额： 65万元

中文摘要： G蛋白偶联受体调节众多生理和病理过程，构成最重要的细胞表面药物靶蛋白超家族。人类存在二种促性腺激素释放激素(GnRH I和II)，但只有一种功能性受体。签于其生理及药理效应的多样性，本项目申请人及其同事提出了GnRH配体诱导受体信号/功能选择性理论, 但对其受体信号转导/偶联的多样性及其功能选择性的分子机理尚有待深入研究。本项目旨在探索经典Gq/11偶联GnRH受体与其它G蛋白如G12/13及非G效应蛋白如Src及SHP-2的相互作用及其细胞生理、药理效应；二种内源性配体的信号选择性及其结构基础。对GnRH配体诱导受体信号/功能选择性理论的纵深研究, 不仅对阐明GnRH在生殖、代谢/能量控制及其抑制肿瘤细胞如乳腺癌及前列腺癌生长的作用机制具有重要意义, 而且对揭示GPCR信号传递的系统生物学、信号选择性药物的全新设计、改善临床药物疗效、减少毒副作用等都具有深远的理论和现实意义。

中文关键词： 促性腺激素释放激素；Kisspeptin；G蛋白偶联受体；细胞信号转导；RNA甲基化

英文摘要： G protein-coupled receptors (GPCRs) modulate the majority of physiological and pathological processes and comprise the largest family of cell surface receptors. About 40% of current clinic drugs target GPCRs. Gonadotropin-releasing hormones (GnRHs) regula

英文关键词： gonadotropin-releasing hormone；Kisspeptin；G protein-coupled receptor；cellular signal transduction；RNA methylation