Presenilin功能缺失对大脑线粒体及凋亡途径的影响及其分子基础

项目名称： Presenilin功能缺失对大脑线粒体及凋亡途径的影响及其分子基础

项目编号： No.31171019

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经、认识与心理学

项目作者： 赵政

作者单位： 华东师范大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 大脑中presenilin基因"功能缺失"可导致无Aβ异常变化的早老性AD状神经变性。线粒体功能异常在神经元变性凋亡等病理过程中起着十分关键的作用，但人们对这些作用的认识几乎均基于AD的"Aβ假说"，对PS功能与线粒体功能及凋亡途径之间的关系及其独立于Aβ作用的早老性AD样神经变性的分子基础并不清楚。本课题利用PS条件性双敲神经变性小鼠和PS RNA干扰细胞模型，考察脑线粒体结构、功能及电子传递链各复合物活性的变化,分析参与线粒体动态分裂/融合过程的相关重要基因和蛋白的表达，研究PS功能缺失对大脑线粒体功能的影响及与神经元PARL-OPA1凋亡途径的作用关系及分子基础，以期较深入地阐明在无Aβ影响的状态下PS功能缺失对线粒体的病理性作用及其在早老性神经变性病因学中的意义。

中文关键词： 阿尔兹海默症；PS1；PARL；线粒体；内质网

英文摘要：

英文关键词： AD；PS1；PARL；Mitochondria；ER