mDia1调控MDS造血干细胞老化的机制研究

项目名称： mDia1调控MDS造血干细胞老化的机制研究

项目编号： No.81370609

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董宝侠

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 骨髓增生异常综合征（MDS）是一种起源于造血干细胞（HSC）的恶性克隆性疾病。临床上MDS以病态造血、凋亡亢进为特征，具有遗传不稳定性易向白血病转化。MDS干细胞生物学特性及其恶性转化机制因缺乏理想的动物模型而成为研究"瓶颈"，缺乏有效的干预措施。在课题前期研究中，细胞骨架调节蛋白mDia1基因敲除小鼠表现为类似人MDS的表型，其HSC显著表现为衰老干细胞特征，如偏向髓系的造血失衡、"自新"（self-renewal）能力下降、异常细胞凋亡、细胞周期加速却异常造血。基于此，本课题拟通过检测衰老调控基因在MDS与正常HSC差异表达，建立衰老HSC基因表达谱，探讨mDia1对HSC衰老的影响。同时，拟观察mDia1对HSC衰老相关信号途径（如p53-p21、Wnt/Gsk3β）调控作用，以寻找关键衰老效应分子，逆转MDS衰老表型，寻求人MDS发病机制及治疗措施。

中文关键词： 骨髓增生异常综合征；造血干细胞；老化；线粒体；白细胞介素8

英文摘要： Myelodysplastic syndrome(MDS)is a clonal hematopoietic stem cell(HSC)originated malignancy. It is characterized by abnormal hematopoiesis, more apoptosis and genetic instability and has a high risk to transform to leukemia. Due to lack of ideal animal mod

英文关键词： Myelodysplastic syndroms；Hematopoietic stem cell；ageing；mitochondrial；interleukin 8