糖皮质激素抵抗介导的小胶质细胞过度激活在脑外伤后CIRCI发病中的作用机制研究

项目名称： 糖皮质激素抵抗介导的小胶质细胞过度激活在脑外伤后CIRCI发病中的作用机制研究

项目编号： No.81370029

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈心

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： TBI后危重症相关皮质类固醇不足（CIRCI）诊治困难，致死率高。本课题组系列研究（2011年BrainRes,165,298）提示：CIRCI发病与HPA轴原发/继发损害和糖皮质激素抵抗密切相关且发病高峰期小胶质细胞广泛激活。内皮生长抑制因子（VEGI）与VEGF相互拮抗和补充，具有神经保护功能。本研究拟通过分析患者临床表现、下丘脑垂体MRS检查、体液神经炎性标志物检查、小剂量地塞米松抑制实验，探索TBI后CIRCI的诊断方案。利用VEGI转基因小鼠TBI模型和体外细胞学研究平台，观察TBI与下丘脑小胶质细胞激活、糖皮质激素抵抗和CIRCI发病的关系，利用扫描离子电导显微镜、膜片钳和分子生物学技术，探究不同激活程度的小胶质细胞对下丘脑CRH细胞和血脑屏障结构和功能的影响及作用机理，探索VEGI/VEGF在调控小胶质细胞激活和糖皮质激素抵抗中的作用机制，为TBI后CIRCI的诊疗奠定基础。

中文关键词： 危重症相关皮质类固醇不足；脑外伤；小胶质细胞；血脑屏障；细胞凋亡

英文摘要： Critical illness related corticosteroids insufficiency in the acute phase of traumatic brain injury significantly increases mortality, and thus far no effective pharmacotherapies and practically diagnostic methods are available. Our previous studies (2011

英文关键词： Critical Illness-Related Corticosteroid Insufficie；Traumatic Brain Injury；Microglia；Blood-Brain-Barrier；Apoptosis